在现场点击化学:根据自己的规格制成的酶抑制剂
Roman Manetsch1, Antoni Krasiński, Zoran Radić
1Contribution from the Department of Chemistry and the Skaggs Institute for Chemical Biology, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA.
Journal of the American Chemical Society
|October 8, 2004
概括
这项研究优化了用于药物发现的现场点击化学,使用乙胆酶 (AChE) 作为模型. 通过先进的质谱法确定了新的强大的ACHE抑制剂,提高了发现效率.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 化学生物学 化学生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 在现场点击化学可以从构建块中实现目标导向的抑制剂组装.
- 乙胆酶 (AChE) 是药物开发的验证目标.
研究的目的:
- 优化现场点击化学策略,以发现.
- 使用这种优化的方法来识别新的ACHE抑制剂.
主要方法:
- 使用乙胆酶 (AChE) 作为针对目标导向合成的测试系统.
- 采用液体色谱与质谱 (LC-MS) 在选定的离子模式用于敏感产品的识别.
- 选多组分混合物以增加吞吐量.
主要成果:
- 发现了三种新的强大的ACHE抑制剂:syn-TZ2PA5,syn-TA2PZ6和syn-TA2PZ5.5.
- 证实了之前报告的抑制剂syn-TZ2PA6.6.
- 使用LC-MS的现场方法的增强灵敏度和可靠性.
- 展示了多元组分混合物的高通量选的潜力.
结论:
- 优化的 in situ 点击化学方法显著提高了对 AChE 抑制剂的领先发现.
- 新发现的抑制剂由于多个相互作用部位,包括三醇药,具有强烈的活性.
- 这种方法提供了一个强大的平台,用于识别针对各种生物标的新药.


