系统性A-CoA:胆固醇乙烯转移酶抑制可以减少炎症,并改善高胆固醇血的血管功能

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 动脉样硬化的发展和进展与循环脂质和血管炎症有关.
• 乙-CoA:胆固醇乙转移酶 (ACAT) 调节血管壁中的脂质代谢.
• 在动物模型中,ACAT抑制在减少动脉样硬化方面表现有前途.

研究的目的:

• 为了研究系统性ACAT抑制对高胆固醇贫血人类内皮功能的影响.
• 评估ACAT抑制对循环脂质和全身炎症标志物的影响.

主要方法:

• 这是一项双盲,随机交叉,安慰剂控制的试验,涉及21名高胆固醇患者.
• 评估包括循环脂质,炎症标志物,抵抗血管内皮功能和导管血管血管活性.
• 治疗包括阿瓦西米布750毫克QDS,持续8周.

主要成果:

• 观察到总胆固醇的小幅降低 (326+/-25至311+/-22毫克/分升,P=0.04).
• 循环瘤坏死因子-α水平显著下降 (4.0+/-0.3至3.6+/-0.2 pg/mL,P=0.02).
• 对乙胆,布拉迪基宁和维拉帕米尔的抵抗血管反应显著增强.

结论:

• 系统性ACAT抑制有效降低瘤亡因子-α,并改善高胆固醇患者的抵抗血管内皮功能.
• 通过解决血管炎症和内皮功能障碍,ACAT抑制可能为动脉样硬化提供一种新的治疗策略.
• 对循环胆固醇的影响很小,这表明非脂质依赖的机制很重要.