AFos 分离心脏肌细胞增多和表达病态基因程序的基因程序
Mark Y Jeong1, Koichiro Kinugawa, Charles Vinson
1Cardiology Section, Denver Health Medical Center, Denver, Colo 80204, USA.
Circulation
|March 30, 2005
概括
激活蛋白-1 (AP-1) 对于心脏缩中的病理基因变化至关重要,但对于实际心肌细胞生长而言却不重要. 这种转录因子在缩过程中驱动胎儿基因程序.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 基因规则 基因规则
背景情况:
- 激活蛋白-1 (AP-1) 转录因子活性在心脏缩中被观察到.
- 它在心肌生长和基因表达中的确切作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查AP-1在调解心肌细胞缩期间基因表达变化的作用.
- 为了确定AP-1是否对心肌细胞的缩生长至关重要.
主要方法:
- 新生小鼠心肌细胞被诱导使用烯或MKK6.
- 一种主导阴性c-Fos突变体 (AdAFos) 用于抑制AP-1活动.
- 分析了基因表达特征,包括β-氨酸重链 (βMHC),心房/大脑尿性 (ANP/BNP),骨α-actin (sACT),α-氨酸重链 (alphaMHC) 和质网膜Ca2+-ATPase (SERCA).
主要成果:
- 基或MKK6诱导了一种病态基因配置文件,增加βMHC,ANP/BNP和sACT,同时减少alphaMHC和SERCA.
- 阿达福斯治疗取消了激动剂诱导的基因特征变化.
- 阿达福斯并没有抑制肌细胞对缩刺激的生长反应.
结论:
- c-Fos/AP-1 是必要的诱导的病态/胎儿基因程序在心肌细胞在高的过程中.
- AP-1活动对心肌细胞本身的缩生长并不关键.


