血清和葡萄糖皮质激素反应激酶-1 调节心肌细胞存活率和缩反应
Takuma Aoyama1, Takashi Matsui, Mikhail Novikov
1Program in Cardiovascular Gene Therapy and Cardiology Division, MGH, Harvard Medical School, Boston, Mass 02129, USA.
血清和葡萄糖皮质激素反应激酶-1 (SGK1) 保护心脏细胞免受亡,并在压力期间促进缩. 这种激酶在心脏对生物力学挑战的反应中起着关键作用.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
背景情况:
- 血清和葡萄糖皮质激素反应激酶-1 (SGK1) 是一种在心脏中高度表达的氨酸-氨酸激酶.
- SGK1在结构上与Akt相似,并由PI 3-激酶调节.
- 以前的研究表明SGK1在调节通道中的作用.
研究的目的:
- 为了研究SGK1在心脏中的调节.
- 为了确定SGK1对心肌细胞 (CM) 亡和缩 in vitro的影响.
主要方法:
- 老鼠接受了大动脉带带,以诱导心脏应激.
- 总和化SGK1的表达被分析为放弃后.
- 用IGF-I或fenilephrine刺激心肌细胞,并使用编码活性或非活性SGK1.1的腺病毒载体调节基因表达.
主要成果:
- 大动脉带带在心脏中增加了总和化SGK1水平.
- 在心肌细胞中,IGF-I和烯调节了-SGK1的升高.
- 构成性活跃的SGK1抑制了CM亡并促进了高缩,而酶死亡的SGK1则加剧了亡.
结论:
- SGK1在响应心脏中的急性生物力学压力时被动态调节.
- SGK1的激活抑制了心肌细胞的亡.
- SGK1增强了心肌细胞的高性反应.
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