与ADP结合的阿波性蛋白酶激活因子1的结构
Stefan J Riedl1, Wenyu Li, Yang Chao
1Department of Molecular Biology, Princeton University, Lewis Thomas Laboratory, Washington Road, Princeton, New Jersey 08544, USA.
亡蛋白酶激活因子1 (Apaf-1) 蛋白质保持不活跃,直到它与ATP结合,形成激活caspase-9.9的复合体. 这项研究揭示了非活性Apaf-1的晶体结构,详细说明了ADP如何将其锁定在非功能状态中.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 细胞亡,或编程细胞死亡,对于发育和组织平衡至关重要.
- 卡斯帕斯是亡的关键执行者,由特定的刺激激活.
- 核突蛋白酶激活因子1 (Apaf-1) 启动了线粒体通路的下游的酶激活.
研究的目的:
- 为了阐明控制Apaf-1无源状态的分子机制.
- 确定阿波托索姆形成前Apaf-1调节的结构基础.
- 了解核酸结合是如何调节阿帕夫-1在亡中的功能.
主要方法:
- 在2.2-Å分辨率的ADP结合,WD40删除的Apaf-1的X射线晶体学.
- 蛋白质与蛋白质相互作用和核酸结合部位的结构分析.
- 生物化学试验研究Apaf-1与核酸和酶-9.9的相互作用.
主要成果:
- 晶体结构揭示了Apaf-1如何通过域包装保持不活跃的构造.
- 一个ADP分子位于中心,稳定了四个域之间的相互作用,并埋葬了caspase-9结合部位.
- Apaf-1 结合并水解ATP/dATP,这表明核酸水解驱动了apoptosome组装的结构变化.
结论:
- 在结构上,Apaf-1的非活性状态是由ADP稳定的特定域相互作用定义的.
- 核酸结合和水解对于构造变化至关重要,导致细胞形成.
- 了解Apaf-1调节,可以了解控制亡和相关疾病.
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