持续的心脏阿尔多素合成在动脉激素II型1A受体敲击小鼠心肌梗塞后的心肌梗塞

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 分子心脏病学分子心脏病学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 氨酸- ангиотензин- алдостерон系统 (RAAS) 是心力衰竭病源的核心.
• ангиотензин II (Ang II) 阻断可以减少心肌梗塞 (MI) 后的心血管事件,但不能完全防止心脏重塑.
• Ang II-独立心脏重塑的机制尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究心脏阿尔多斯在心脏病发作后左心室 (LV) 改造中的作用.
• 评估斯皮罗诺拉克在缓解Ang II独立心脏改造方面的疗效.

主要方法:

• 心肌梗塞 (MI) 诱导在野生型 (WT) 和血管新生素II型1A受体敲击 (AT1A-KO) 的小鼠中.
• 在MI后28天评估LV几何,血液动力学和心脏基因表达.
• 治疗AT1A-KO小鼠用螺旋和评估心脏重塑和功能障碍.

主要成果:

• 在MI后的WT和AT1A-KO小鼠中发生了显著的LV重塑和功能障碍.
• 心脏阿尔多素合成酶和阿尔多素含量在心脏中风中升高,即使在AT1A-KO小鼠中也是如此.
• 在AT1A-KO小鼠中,螺旋龙治疗几乎使LV重塑,心脏功能障碍和心脏基因表达正常化.

结论:

• 基因阻断AT1A信号传递并不能阻止心脏组织中阿尔多斯激素的产生.
• 心脏阿尔多素通过Ang II独立的途径在MI后的LV重塑中发挥着至关重要的作用.
• 螺旋龙可能对心脏病患者有益,特别是在与RAAS阻断相结合时,以准阿尔多斯特介导的重塑.