编码SV40的微RNA调节病毒基因表达,降低对细胞毒性T细胞的敏感性
Christopher S Sullivan1, Adam T Grundhoff, Satvir Tevethia
1Howard Hughes Medical Institute and Department of Microbiology, G. W. Hooper Foundation, University of California, San Francisco, California 94143-0552, USA.
类似病毒40 (SV40) 编码的微RNAs (miRNAs) 针对病毒mRNAs进行分裂. 这些SV40miRNAs通过降低免疫细胞敏感性来增强病毒感染.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 微RNA (miRNA) 是小型调节性RNA,在发育和基因表达中具有已知的作用.
- 虽然miRNA存在于哺乳动物细胞和一些像爱斯坦-巴尔病毒 (EBV) 这样的病毒中,但它们的功能往往不清楚.
- 之前的研究表明,EBV编码的miRNA在病毒mRNA处理中的作用有限.
研究的目的:
- 为了识别由猿类病毒40 (SV40) 编码的微RNA.
- 在病毒感染期间定义SV40编码的miRNAs的功能意义.
主要方法:
- 用SV40编码的miRNAs的识别.
- 对病毒mRNAs的miRNA互补性的分析.
- 病毒T抗原表达的评估.
- 传染性病毒产量的量化.
- 评估受感染细胞对细胞毒性T细胞和细胞因子生产的敏感性.
主要成果:
- SV40编码在晚期感染期间积累的功能性微RNA (SVmiRNAs).
- SVmiRNAs与早期的病毒mRNAs完全互补,并诱导它们的分裂.
- 这种裂变减少了病毒T抗原的表达,但没有影响传染性病毒产量.
- 被SV40感染的细胞对细胞毒性T细胞溶解的敏感性降低,细胞因子的产生也降低.
结论:
- SV40利用miRNA路径产生增强病毒感染概率的效应因子.
- 通过调节宿主的细胞毒性T细胞反应,SVmiRNAs有助于免疫逃避.
- 病毒进化已经适应利用宿主调节途径,如miRNAs生存和传播.
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