罗酶调解高血糖诱导的等离子体激活剂抑制剂-1在血管内皮细胞中的表达
Yoshiyuki Rikitake1, James K Liao
1Vascular Medicine Research Unit, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Mass, USA.
高血糖 (高血糖) 通过激活Rho-kinase,增加了等离子体激活剂抑制剂-1 (PAI-1). 这一途径涉及蛋白激酶C (PKC) 和氧化应激,为糖尿病相关的心血管疾病提供了潜在的治疗标.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 心血管研究的心血管研究.
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 血原激活剂抑制剂-1 (PAI-1) 的升高与心肌梗塞和中风有关,特别是在糖尿病患者中.
- 高血糖引起的PAI-1表达涉及氧化应激和蛋白激酶C (PKC),但确切的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明高血糖症在人类内皮细胞中增加PAI-1表达的机制.
- 为了研究Rho-kinase在高血糖诱导的PAI-1生产中的作用.
主要方法:
- 人体内皮细胞暴露在不同度的葡萄糖中.
- 测量了罗酶活性和PAI-1表达.
- 抑制研究使用了PKC抑制剂 (GF109203X),抗氧化剂 (N-乙半氨酸,减少的谷氨) 和Rho-激酶抑制剂 (基法苏迪尔,Y27632).
- 使用ROCK I-Knockout小鼠内皮细胞来评估ROCK I的作用.
主要成果:
- 高血糖症,与曼尼托尔不同,时间和度依赖于增加的Rho-kinase活性.
- PKC抑制和抗氧化剂 (NAC,GSH) 阻止了这种增加和随后的PAI-1表达.
- 罗酶抑制和主导阴性罗酶突变显著降低高血糖诱导的PAI-1mRNA和蛋白质水平.
- 过高血糖症未能增加ROH激酶活性或PAI-1表达在ROCK I-Knockout细胞中.
结论:
- 高血糖症通过PKC和氧化应激途径刺激Rho-酶活性,导致PAI-1基因转录的增加.
- 抑制罗酶 (ROCK I) 是预防糖尿病和心血管疾病中血栓栓塞并发症的潜在治疗策略.
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