阿波脂蛋白E和慢性病的进展
Charles C Hsu1, W H Linda Kao, Josef Coresh
1Department of Epidemiology, The Welch Center for Prevention, Epidemiology, and Clinical Research, The Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, MD 21205-2223, USA.
Apolipoprotein E (APOE) 的遗传变异影响慢性病 (CKD) 的进展. 不管其他因素如何,epsilon4等位基因降低了风险,而epsilon2则增加了风险. 这突显了CKD中的非脂质通路.
科学领域:
- 遗传学和基因组学 遗传学和基因组学
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 流行病学 流行病学
背景情况:
- 阿波利波蛋白E (APOE) 的epsilon2等位基因与糖尿病脏病风险增加有关,而epsilon4与风险降低有关.
- APOE与慢性病 (CKD) 进展超出糖尿病病的关联在很大程度上尚未研究,特别是在非洲裔美国人中.
研究的目的:
- 确定与APOE基因型和等位基因相关的CKD进展风险.
- 在一个多元的人群中调查这些关联,包括白人,非裔美国人,糖尿病人和非糖尿病人.
主要方法:
- 从ARIC研究中对3859名非裔美国人和10,661名白人成年人 (年龄在45-64岁) 的前性随访.
- 事件慢性病进展定义为住院治疗,死于病,或血清肌氨酸显著增加.
- 分析APOE基因型和代基因与中位数14年的CKD进展关系.
主要成果:
- APOE epsilon2 适度增加了CKD进展风险 (RR,1.08),而epsilon4 降低了这一风险 (RR,0.85),独立于主要风险因素和脂质.
- APOE epsilon4显著降低了末期脏疾病的风险 (RR,0.60).
- APOE epsilon2与功能下降有关 (RR,1.25) 但与住院治疗或ESRD等特定事件无关.
- 这些关联在种族,性别,糖尿病和高血压方面都是一致的. 非洲裔美国人的CKD风险过高并不能由APOE等位基因解释.
结论:
- APOE遗传变异是CKD进展的重要预测因素,独立于糖尿病,种族和脂质特征.
- 研究结果表明,非脂质介导的途径,可能涉及脏重塑的细胞机制,有助于APOE在CKD进展中的作用.
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