芳香性天然产品的杂乱生物合成化结构的基础
Tomohisa Kuzuyama1, Joseph P Noel, Stéphane B Richard
1Jack Skirball Chemical Biology and Proteomics Laboratory, The Salk Institute for Biological Studies, 10010 North Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, USA.
研究人员发现了一种新型的前转移酶 (PTase) 酶Orf2,对于合成抗氧化剂naphterpin.pin至关重要. 这种酶将基拉尼尔基结合到芳香化合物中,为开发新的治疗剂提供了潜力.
科学领域:
- 自然产品生物合成 自然产品生物合成
- 酶学 是一种酶学.
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 带有异oprenoid 链的混合天然产品表现出多样化的生物活性.
- 芳香性前转移酶 (PTases) 是负责连接异oprenoid 组的酶.
- 需要新型PTases来理解和设计先化天然产品.
研究的目的:
- 为了识别和表征一种参与纳夫特平生物合成的新型芳香PTAase.
- 阐明来自Streptomyces sp.的Orf2的结构和功能. 这种菌株是CL190.0.
- 探索Orf2的基质范围和催化机制,以寻找潜在的应用.
主要方法:
- 基因鉴定和克隆Orf2.2. 的基因.
- 在体外Orf2活性的生物化学表征.
- Orf2的高分辨率X射线晶体学与结合的基板/类似物.
主要成果:
- 确定Orf2是一种来自Streptomyces sp.的新型芳香PTase. 这种菌株是CL190.0.
- 在活体中,Orf2在纳夫特平生物合成过程中催化了多基基前体的基化.
- Orf2表现出广泛的基质特异性,在体外通过C-C和C-O键先化各种芳香受体.
- X射线晶体结构为酶的机制和基质结合提供了洞察力.
结论:
- Orf2是一种独特的芳香型PTAase,具有重要的前化天然产品生物合成潜力.
- 结构和生化数据为工程Orf2提供了基础,用于有针对性的prenylation.
- 这项工作扩大了对前化机制的理解,并发现了新的生物活性化合物.
更多相关视频
14:02Optimizing the Genetic Incorporation of Chemical Probes into GPCRs for Photo-crosslinking Mapping and Bioorthogonal Chemistry in Live Mammalian Cells
Published on: April 9, 2018
07:59A Customizable Approach for the Enzymatic Production and Purification of Diterpenoid Natural Products
Published on: October 4, 2019
相关概念视频
Aromatic Compounds: Overview
In 1825, Faraday isolated benzene...
Electrophilic Aromatic Substitution: Overview
Biosynthesis in Bacteria
Amino Acid Biosynthetic Pathways
Biosynthesis of Nucleic Acids
Biosynthesis of Lipids
