血清雷丁醇结合蛋白4有助于肥胖和2型糖尿病患者的胰岛素抵抗
Qin Yang1, Timothy E Graham, Nimesh Mody
1Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02215, USA.
视网醇结合蛋白-4 (RBP4) 在肥胖和2型糖尿病中升高,导致胰岛素抵抗. 降低RBP4水平可能为2型糖尿病提供一种新的治疗策略.
科学领域:
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
- 内分泌学 在内分泌学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 脂肪细胞中葡萄糖运输体4型 (GLUT4) 表达的减少是肥胖和2型糖尿病的特征.
- 脂肪特异性GLUT4淘汰赛小鼠在肌肉和肝脏中发展出二次胰岛素抵抗.
研究的目的:
- 调查视网醇结合蛋白-4 (RBP4) 在与肥胖和2型糖尿病相关的胰岛素抵抗中的作用.
- 探索RBP4作为2型糖尿病的潜在治疗点.
主要方法:
- 用DNA阵列来评估脂肪组织中的基因表达.
- 在各种小鼠模型和人类实验对象中测量血清RBP4水平.
- 药理干预 (罗西格利塔,芬雷丁胺) 和基因操纵 (转基因过度表达,基因删除) 的RBP4.
- 评估胰岛素敏感性,葡萄糖耐受性和肝/肌肉基因表达.
主要成果:
- 脂肪RBP4表达和血清RBP4水平在胰岛素抵抗状态中升高,包括肥胖和2型糖尿病.
- 胰岛素敏感药物罗西格利塔 (rosiglitazone) 能使RBP4水平正常化.
- 过度表达或给予RBP4会在正常小鼠中诱导胰岛素抵抗,而RBP4的缺失会增加胰岛素敏感性.
- 瑞胺治疗降低了血清RBP4,改善了胰岛素耐药性,在饮食引起的肥胖症中改善了葡萄糖不耐受性.
- 升高的RBP4会增加肝脏PEPCK的表达,并损害肌肉的胰岛素信号传递.
结论:
- RBP4是一种由脂肪细胞衍生的因子,有助于胰岛素耐药性和2型糖尿病的发病.
- 针对RBP4,例如通过降低其水平,代表了2型糖尿病的潜在新疗法策略.
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