喉毒素受体的表达克隆:与肝素结合性EGF类生长因子前体相同
J G Naglich1, J E Metherall, D W Russell
1Department of Microbiology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas 75235.
Cell
|June 12, 1992
概括
研究人员确定了一种子基因,该基因使小鼠细胞对白喉毒素 (DT) 敏感. 该基因编码了一种蛋白质,DT将其用作细胞表面受体,使毒素进入细胞并死亡.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 鼠标细胞缺乏功能性喉毒素 (DT) 受体,使它们具有自然耐药性.
- 菌毒素的敏感性是由特定的细胞表面受体介导的.
研究的目的:
- 在小鼠细胞中识别导致白喉毒素敏感性的遗传决定因素.
- 描述喉毒素受体的功能和身份.
主要方法:
- 在小鼠L-M细胞中克隆子cDNA (pDTS) 的表达式.
- 评估转染细胞中的毒素敏感性和DT结合.
- 分析孤立cDNA的预测蛋白质序列.
主要成果:
- 一只子cDNA,pDTS,赋予了对抗性小鼠细胞的极端DT敏感性.
- 经过pDTS转移的细胞特别结合放射性染DT,表明受体相互作用.
- 编码的蛋白质与甲素结合的EGF类生长因子的前体相同.
结论:
- 鉴定出来的基因编码了一个生长因子前体,该基因作为细胞表面受体,对喉毒素起作用.
- 双菌毒素利用宿主生长因子前体作为细胞中毒的受体.
- 这一发现揭示了毒素与宿主相互作用和受体利用的新机制.
