使用并行合成来探测12螺旋贝塔之间的结构-活性关系:证据表明抗微生物活性的极限
Emilie A Porter1, Bernard Weisblum, Samuel H Gellman
1Department of Chemistry, University of Wisconsin, Madison, Wisconsin 53706, USA.
Journal of the American Chemical Society
|August 11, 2005
概括
研究人员开发了类似于α-状宿主防御的短β-,显示对细菌的抗微生物活性. 这些β-对细菌比人类细胞具有选择性,其水表面对它们的功能至关重要.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药用化学 医学化学
- 酸科学 酸科学
背景情况:
- 宿主防御 (HDPs) 对天生的免疫非常重要.
- 在生物活性中,α-螺旋结构是常见的.
- β-提供了一个模拟阿尔法螺旋结构的支架,具有增强的稳定性.
研究的目的:
- 探索螺旋形成β-氨基酸寡合物的结构-活性关系.
- 为了识别具有与α-螺旋型HDPs可比的抗菌活性的β-.
- 确定β-中抗菌活性的结构要求.
主要方法:
- 聚焦β-库的并行合成.
- 抗菌活性测定对细菌和人类细胞系的抗菌活性.
- 基于序列和长度的结构-活动关系分析.
主要成果:
- 鉴定出具有显著抗微生物活性的11-残留β-.
- 对细菌细胞的选择性比人类红血细胞更明显.
- 确定一个大的疏水螺旋表面是活动必不可少的.
- 较长的β-类类似物表现出良好的活性,但没有超过之前报告的化合物.
- 观察到的最低活性值约为1微克/毫升,类似于α-螺旋.
结论:
- 两螺旋型β-可以设计出具有强大的抗菌活性.
- β-代表了开发新型抗菌剂的有前途的分子类.
- 结构-活性趋势表明,β-受到与天然的α-螺旋式HDPs类似的强度限制.
