一种加多酸用于检测β-glucuronidase:一种自我焚烧方法

科学领域:

• 生物医学成像技术 生物医学成像技术
• 对比剂开发对比剂开发
• 酶激活剂 酶激活剂 酶激活剂

背景情况:

• 开发生理学响应的磁共振 (MR) 对比剂对于先进的诊断至关重要.
• 酶,pH值和温度是新型对比剂激活的关键触发因素.
• 自焚机制为MR剂的控制释放和激活提供了一条途径.

研究的目的:

• 为了合成和表征一种新的类型的酶激活MR对比剂.
• 通过使用自燃链接器来研究由β-glucuronidase激活的Gd(III) 剂的特性.
• 用新型测试在体外评估该药物的性能.

主要方法:

• 一种Gd(III) 剂 (1) 的合成,其中含有β-葡萄糖酸部分,通过自燃链与Gd(III) DO3A.连接在一起.
• 使用牛肝β-葡萄糖酶和LC-MS分析对1剂的酶处理.
• 在各种缓冲条件和人血清中测量了1号剂及其活性形式 (2) 的放松性.
• 使用迈凯利斯-门动力学对β-葡萄糖酶催化水解的动力学分析.

主要成果:

• 一个九步合成产生了Gd(III) 剂1,被β-葡萄糖酶激活,形成2-氨基乙基GdDO3A (2).
• 药剂1在用二碳酸盐定位后显示放松性下降.
• 缓解性在转化为2剂时在模仿体内离子度的缓冲器中增加了17%,但在人类血清中减少了27%.
• 水解动力学遵循迈凯利斯 - 门模型,kcat/Km = 74.9 +/- 10.9 M(-1) s(-1).
• 对大量水质子T1的监测显示,其增加反映了放松性变化.

结论:

• 一种新型的自我燃烧,酶激活的MR对比剂 (1) 已成功合成和表征.
• 该药物的放松性是由酶激活调节的,在模拟的生理条件下与血清相比,它表现出不同的行为.
• 这项研究证明了自焚链接器在开发向和响应性MR对比剂的潜力,用于瘤应用.