使用可泛化,高吞吐量甘氨基基转移酶屏幕识别MurG活性位点抑制剂

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 微生物学 微生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• MurG是细菌酸甘油生物合成中的关键糖系转移酶,使其成为潜在的抗生素标.
• 设计有效的糖转移酶抑制剂和开发高通量选方法一直是重大挑战.
• 之前通过高通量查没有发现MurG或其他葡萄糖转移酶的抑制剂.

研究的目的:

• 开发一种强大的高通量屏幕,用于识别MurG抑制剂.
• 为了选一个大型的化合物库,寻找潜在的MurG抑制剂.
• 描述已识别的抑制剂并探索它们的作用机制.

主要方法:

• 开发一种新的高通量选试验,以检测MurG酶活性.
• 检查一个包含5万种不同化学化合物的图书馆.
• 鉴定出抑制化合物的特征,包括结构分析.

主要成果:

• 成功开发了一种适用于MurG和潜在的其他糖系转移酶的高通量屏幕.
• 从选图书馆中识别了一种新型的活性位点定向MurG抑制剂家族.
• 已识别的抑制剂具有五个成员的异环核,作为二酸盐模仿剂.

结论:

• 开发的高通量屏幕是有效的识别糖转移酶抑制剂.
• 已经发现了具有二酸盐模仿核心结构的新型MurG抑制剂.
• 这项工作为开发针对细菌细胞壁合成的新型抗生素提供了宝贵的工具和新的化学线索.