在小鼠中,TRPV1基因淘汰会损害隔离 perfused 心脏的后血恢复

科学领域:

• 心血管生理学心血管生理学
• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 心脏感觉神经中的短暂受体潜在化物1型 (TRPV1) 通道可能提供心脏保护,但证据有限.
• 像素基因相关 (CGRP) 和物质P (SP) 在心脏损伤中的神经的作用,有或没有TRPV1,在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 调查TRPV1通道和相关神经在缺血/再生 (I/R) 损伤期间心脏保护中的作用.
• 确定TRPV1删除或阻断对心脏功能和在I/R之后的神经释放的影响.

主要方法:

• 使用的TRPV1-null突变 (TRPV1(-/-)) 和野生型 (WT) 老鼠心脏被透出活体.
• 在存在或缺少TRPV1抗剂 (西),CGRP,SP或受体抗剂 (CGRP(8-37),RP67580) 的情况下,心脏受到缺血/再输血 (I/R) 损伤.
• 评估了血液动力学参数,SP释放和NK1受体表达.

主要成果:

• 与WT心脏相比,TRPV1 ((-/-) 心脏显示出更严重的I/R后功能障碍.
• TRPV1阻塞使WT心脏的恢复恶化,而TRPV1删除导致了改善的恢复,特别是在外源性SP.
• 阻塞NK1受体,但不是CGRP受体,在两种基因型中加剧了I/R后损伤.
• I/R损伤增加了SP释放,这种效果在WT中被泽平减弱,但不是TRPV1(-/-) 心.

结论:

• TRPV1在心脏中起着保护性作用,防止I / R损伤,可能通过调节SP释放.
• TRPV1 缺失使心脏恢复,增强I/R后的恢复,可能是通过改善NK1受体通路功能.
• NK1受体激活对于心脏I/R后恢复至关重要,独立于CGRP受体信号传递.