通过RNAi识别调节细胞大小和细胞循环进展的途径
Mikael Björklund1, Minna Taipale, Markku Varjosalo
1Molecular and Cancer Biology Program, Biomedicum Helsinki, PO Box 63 (Haartmaninkatu 8), FI-00014 University of Helsinki, Finland.
这项研究分析了Drosophila基因,以了解多细胞生物体的细胞循环调节. 它发现了控制细胞大小,分裂和细胞死亡的新基因和途径,超越了酵母模型.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 细胞循环研究在很大程度上使用了酵母模型 (Saccharomyces cerevisiae,Schizosaccharomyces pombe).
- 多细胞生物拥有额外的细胞循环控制机制,对于生物体和器官大小调节至关重要.
研究的目的:
- 在多细胞环境中识别调节细胞周期进展的基因.
- 发现新的控制细胞大小,细胞动力学,细胞死亡和细胞循环阶段 (G1,G2/M) 的途径.
主要方法:
- 在70%的多索菲拉基因上进行了高通量功能丧失分析,其中90%的人类保存的基因.
- 利用流细胞计量来评估细胞循环进展表型.
- 通过同时准参与蛋白质酸化的同类基因,研究了基因冗余.
主要成果:
- 确定了对细胞大小,细胞运动,细胞死亡/细胞亡以及细胞周期阶段 (G1,G2/M) 具有关键性的基因.
- 无监督的层次聚类显示,细胞周期进展是由经典的调节器 (Myc/Max,Cyclin/Cdk,E2F) 和新的途径控制的,包括囊泡/核运输,COP9信号体和Wnt,p38betaMAPK,FRAP/TOR,JAK/STAT信号.
- 发现了一个翻译调节器,eIF-3p66,特别影响了Cyclin/Cdk通路活动.
结论:
- 果S2细胞为研究多细胞细胞循环调节提供了有价值的模型.
- 细胞循环控制涉及一个复杂的网络,将经典途径与运输机制和细胞外信号结合起来.
- 确定了eIF-3p66作为循环/Cdk通路的新型调节剂.
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