使用新型光光光的蛋白质前转移酶抑制剂的鉴定和特异性分析
Beatrice Dursina1, Reinhard Reents, Christine Delon
1Max-Planck-Institute for Molecular Physiology, Otto-Hahn-Strasse 11, 44227 Dortmund, Germany.
Journal of the American Chemical Society
|March 2, 2006
概括
研究人员开发了蛋白质前转移酶 (FTase,GGTase-I,RabGGTase) 的新型光分析,以识别酶抑制剂. 这些测定通过跟踪异烯化,使得癌症和其他疾病的药物发现成为可能.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 蛋白质异化在真核生物中至关重要,由FTase,GGTase-I和RabGGTase进行介导.
- 异化抑制剂对癌症,病毒和寄生虫疾病具有治疗潜力.
- 缺乏通用,非放射性测定阻碍了抑制剂的识别.
研究的目的:
- 开发用于研究蛋白质前转移酶的新型光试验.
- 为了识别和描述FTase,GGTase-I和RabGGTase的抑制剂.
- 为了研究光异oprenoids 在哺乳动物细胞的体内作用.
主要方法:
- 光脂质酸盐类似物 (NBD-GPP和NBD-FPP) 的合成.
- 开发SDS-PAGE和基于珠子的体外先化试验.
- 抑制研究和抑制剂结合机制的分析.
- 在哺乳动物细胞中进行细胞吸收和体内结合研究.
主要成果:
- 开发并验证了所有prenyltransferases的两个简单的非放射性光试验.
- 确定了PRL-3作为FTase和GGTase-I的潜在双基质.
- 发现了对RabGGTase和FTase具有纳米分子亲和力的抑制剂,揭示了复杂的抑制机制.
- 证明了光异oprenoids 的细胞吸收和体内结合到小GTPases.
结论:
- 新的光测定有助于有效选前转移酶抑制剂.
- 这些发现为PRL-3基质特异性和抑制作用提供了新的见解.
- 开发的光异烯酸是研究先化在体外和体内有价值的工具.


