三醇点击聚合物抑制纳米粒子聚合,并促进pDNA在血清中的传递
Sathya Srinivasachari1, Yemin Liu, Guodong Zhang
1Department of Chemistry, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio 45221-0172, USA.
Journal of the American Chemical Society
|June 22, 2006
概括
新的甘油聚合物增强了核酸输送,在含血清介质中显示出改善的生物相容性和基因表达. 三糖部分和氨基含量是它们稳定性和有效性的关键.
科学领域:
- 聚合物化学 聚合物化学
- 生物材料科学 生物材料科学
- 基因传递 基因传递
背景情况:
- 开发有效的核酸输送系统对于基因治疗至关重要.
- 生物媒介中的生物相容性和稳定性是重大挑战.
- 甘油聚合物提供了增强生物相容性和有针对性的交付的潜力.
研究的目的:
- 在含有血清的生物介质中合成新型甘油聚合物,以有效地输送核酸.
- 为了研究不同类型的橄胺含量对聚合物-核酸相互作用和输送效率的影响.
- 评估合成甘油聚合物的生物相容性和基因传递性能.
主要方法:
- 通过铜(I) 催化亚酸循环添加 (点击聚合) 合成糖聚合物.
- 聚合物-DNA复合物 (多重复合物) 的表征,使用凝电泳,乙化物分析,TEM和动态光散射.
- 在HeLa细胞中的生物相容性和基因传递功效的体外评估.
主要成果:
- 合成了三种水溶性甘油聚合物,其中含有三糖和各种各样的橄胺单元.
- 葡萄糖聚合物有效地与等离子体DNA (pDNA) 复合,形成小的多复合体 (50-120 nm).
- 含氨酸含量较高的多重复合体 (9c) 在血清中表现出优异的稳定性,并在HeLa细胞中增强了pDNA传递和基因表达.
结论:
- 合成的甘油聚合物显示出作为有效和生物相容的核酸输送载体的潜力.
- 氨基基群的数量显著影响多重复的稳定性和基因传递效率,特别是在具有挑战性的生物环境中.
- 具有优化结构的甘油聚合物显示出对推进基因治疗应用的前景.
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