在转基因小鼠中的耐受性表达主要基因相容性分子在胰腺细胞上的异位性表达
L C Burkly1, D Lo, R A Flavell
1Biogen Incorporated, 14 Cambridge Center, MA 02142.
Science (New York, N.Y.)
|June 15, 1990
概括
鼠对胰腺中的外来蛋白质有耐受性,尽管这些蛋白质不在胆小板中. 这表明,对外围T细胞耐受性的关键是克隆性无能,而不是删除.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 转基因模型 转基因模型
- 自我容忍是一种自我容忍.
背景情况:
- 了解T细胞对胸腺外自我抗原的耐受性至关重要.
- 在胰腺中表达的主要组织相容性复合体 (MHC) 蛋白质作为模型自我抗原.
- 转基因小鼠允许MHC分子在非淋巴细胞组织中的特定表达.
研究的目的:
- 研究T细胞对胰腺表达的自我抗原的耐受性机制.
- 为了确定是否耐受性是由外围组织的克隆缺失或无能引起的.
主要方法:
- 在胰腺细胞上产生表达特定MHC I类 (H-2K) 和II类 (I-E,I-A) 分子的转基因小鼠.
- 在淋巴状和非淋巴状组织中分析MHC蛋白表达.
- 在体内对T细胞耐受性诱导的评估.
- 使用单克隆抗体识别IE反应性T细胞.
主要成果:
- 转基因MHC蛋白特别表达在胰腺小岛和状细胞中,但未检测到在胆小板中.
- 小鼠对这些胰腺MHC产品表现出耐受性.
- 耐受性并非由T细胞的克隆性缺失介导.
- 有证据表明,克隆性能在周边耐受性中起着重要作用.
结论:
- 自抗原的外周表达并不一定导致T细胞的缺失.
- 克隆性阳性是建立非淋巴细胞组织中T细胞对自身组分的耐受性的关键机制.
- 转基因模型对于解剖免疫学的基本问题,特别是自我耐受性是有价值的.
