转基因小鼠中新生儿出血表达泌尿酸酶类型的塑原激活剂激活剂
J L Heckel1, E P Sandgren, J L Degen
1Children's Hospital Research Foundation, University of Cincinnati College of Medicine, Ohio 45229.
Cell
|August 10, 1990
概括
新生转基因小鼠带有尿素酶类型的血原激活剂 (uPA) 基因因因高血uPA水平而经历严重出血. 这种出血的表型是遗传的,为研究过活化和潜在疗法提供了一个模型.
科学领域:
- 遗传学和分子生物学
- 血液学 血液学 血液学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 转基因小鼠模型对于理解基因功能和疾病至关重要.
- 泌尿酸酶类型的血原激活剂 (uPA) 在纤维解和组织重塑中起着关键作用.
- 血液静止中断可以导致严重的出血并发症,特别是在新生儿中.
研究的目的:
- 在转基因小鼠中研究表达小鼠尿基酶类型等离子体激活剂 (uPA) 基因的后果.
- 在新生儿中描述出血表型及其潜在机制.
- 建立一种遗传性小鼠模型,用于研究等离子素过活化和出血障碍.
主要方法:
- 用与小鼠uPA基因相关的白蛋白增强剂/促进剂生成转基因小鼠.
- 在新生儿转基因后代中观察和描述自发出血事件.
- 评估血UPA度和纤维素度.
- 对出血表型的多代传播的评估.
主要成果:
- 在新生转基因小鼠中,自发性肠道和腹内出血的高发病率.
- 与肝脏转基因表达和高血UPA水平相关的出血事件.
- 建立两条转基因线,以多代传播出血表型.
- 在受影响的新生儿中观察到严重的低纤维蛋白质血症和凝血功能受损,具有表型变异性.
结论:
- 鼠类uPA基因的转基因表达导致新生儿患有严重的遗传性出血障碍.
- 该表型的特征是等离子体过活化,低纤维蛋白质血症和凝血受损.
- 这些转基因小鼠作为一个有价值的模型,用于调查出血病理生理学和测试治疗干预措施的高纤维化状态.
