孤儿核受体RORgammat指导促炎IL-17+ T辅助细胞的分化程序
Ivaylo I Ivanov1, Brent S McKenzie, Liang Zhou
1Molecular Pathogenesis Program, Skirball Institute of Biomolecular Medicine, New York University School of Medicine, 540 First Avenue, New York, NY 10016, USA.
已确定RORgammat是驱动促炎性T辅助17 (Th17) 细胞发展的关键转录因子. 这一发现凸显了RORgammat作为自身免疫和炎症性疾病的潜在治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 辅助性T细胞17 (Th17) 是一种独特的亲炎性T细胞系.
- Th17细胞是自身免疫性疾病的致病的主要贡献者.
- 调节Th17细胞分化的分子机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 确定负责Th17细胞分化的关键转录因子.
- 阐明RORgammat在Th17细胞发育和功能中的作用.
- 探索针对RORgammat在炎症条件中的治疗潜力.
主要方法:
- 对T辅助细胞转录因子表达的分析.
- 对IL-17和IL-17F的基因表达分析.
- 对缺乏RORgammat或IL-6的转基因小鼠进行的研究.
- 对自身免疫性疾病模型的评估.
主要成果:
- 孤儿核受体RORgammat被确定为Th17细胞分化的关键转录因子.
- RORgammat诱导IL-17和IL-17F基因的转录在天真的CD4(+) T辅助细胞中.
- 对于对IL-6和TGF-β反应的Th17细胞发育,ROR马是必不可少的.
- 缺少ROR马的小鼠表现出减弱的自身免疫性疾病,缺乏透到组织的Th17细胞.
结论:
- 罗尔马是Th17细胞系承诺和分化的关键调节者.
- RORgammat在免疫平衡中发挥着重要作用.
- 对于自身免疫和炎症性疾病来说,RORgammat是一个有前途的治疗标.
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