非侵入性血管细胞粘附分子-1成像识别了动脉样硬化中细胞的炎症激活

科学领域:

• 生物医学成像学 生物医学成像学
• 分子成像学分子成像学
• 心血管研究的心血管研究.

背景情况:

• 对粘附分子的非侵入性成像,如血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1),对于检测早期动脉样硬化至关重要.
• 开发了一种新型,高亲和度的VCAM-1向剂,以提高体内成像的灵敏度.

研究的目的:

• 开发和评估第二代VCAM-1向剂,用于实时检测实验性动脉样硬化中的VCAM-1表达.
• 量化药物治疗诱导的VCAM-1表达的减少.
• 在人类动脉样硬化斑块中识别激活细胞.

主要方法:

• 在体内菌体显示识别了一种VCAM-1亲和性联结体 (VHPKQHR) 用于开发向的纳米粒子VINP-28.
• VINP-28的特点是亲和力,准能力 (体外和体内),以及使用MRI和光学方法在apolipoprotein E缺陷小鼠中的成像性能.
• 动脉样,包括阿托瓦斯塔丁治疗的小鼠和人类动脉斑块,用于评估VINP-28的疗效.

主要成果:

• 与之前的药物相比,VINP-28对VCAM-1的亲和力是20倍的,并且在体外向VCAM-1表达细胞.
• 在体内成像显示,注射VINP-28的小鼠的大动脉根显著增强信号,并与内皮细胞和巨细胞的同位化.
• 在接受阿托瓦斯塔丁治疗的小鼠中,VINP-28吸收量降低,与VCAM-1表达量的降低相关,以及早期病变和人类斑块的增强.

结论:

• 在动脉样硬化中,VINP-28可对表达VCAM-1的细胞 (内皮细胞,巨细胞) 进行非侵入性成像.
• 该药物可以在体内空间监测抗VCAM-1药物治疗,并识别人类动脉瘤中的炎症细胞.
• VINP-28是一种临床可转化剂,有可能在早期的亚临床动脉样硬化中检测炎症.