与全身瘤坏死因子相关的诱导亡的配送带显示在apolipoprotein E-null糖尿病小鼠中具有抗动脉样硬化活性
Paola Secchiero1, Riccardo Candido, Federica Corallini
1Department of Morphology and Embryology, University of Ferrara, Ferrara, Italy.
Circulation
|September 27, 2006
概括
与瘤亡因子相关的诱导亡的连接物 (TRAIL) 的使用在糖尿病小鼠中降低了动脉样硬化. 包括基因输送在内的TRAIL疗法在治疗糖尿病血管疾病方面表现有前途.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 糖尿病研究 糖尿病研究
背景情况:
- 实验室研究表明,瘤亡因子相关的亡诱导联结体 (TRAIL) 在血管生物学中的参与.
- TRAIL在动脉样硬化病原和治疗中的作用仍然未被探索.
研究的目的:
- 调查 TRAIL 在糖尿病阿波利波蛋白E (apoE) -null小鼠中动脉样硬化的发展中的作用.
- 评估TRAIL对糖尿病血管疾病的治疗潜力.
主要方法:
- 在apoE-null小鼠中,使用链毒素诱导糖尿病.
- TRAIL通过重组蛋白注射或腺相关病毒 (AAV) 基因传递进行.
- 分析了动脉样硬化斑块的发育和组成.
主要成果:
- 在apoE-null小鼠中,糖尿病显著增加了动脉样硬化斑块面积和复杂性.
- 通过TRAIL (复合剂或AAV介导) 管理,减弱了斑块的发育.
- TRAIL诱导了斑块内的巨细胞亡,并增加了血管光滑肌肉细胞含量.
- TRAIL促进了血管光滑肌肉细胞迁移,但在体外诱导了巨细胞亡.
结论:
- 系统性TRAIL的使用改善了糖尿病apoE-null小鼠的动脉样硬化.
- 通过AAV介导的TRAIL基因传递是糖尿病血管疾病的潜在创新疗法.
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