对FOXO1的CDK2依赖酸化作为对DNA损伤的亡反应
Haojie Huang1, Kevin M Regan, Zhenkun Lou
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN 55905, USA.
循环素依赖激酶2 (CDK2) 通过控制FOXO1转录因子活性来调节DNA损伤后的细胞存活率. DNA损伤抑制CDK2,防止FOXO1酸化,促进细胞死亡.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 循环素依赖激酶2 (CDK2) 活性通常在DNA损伤后受到抑制,这对于细胞循环停止和DNA修复至关重要.
- 在基因毒性压力下CDK2在细胞生存中的作用尚不清楚,尽管已知Forkhead box O (FOXO) 转录因子在细胞生存中的重要性.
研究的目的:
- 研究CDK2和FOXO1在调节DNA损伤后细胞存活中的功能相互作用.
- 阐明CDK2影响FOXO1活动和随后的细胞死亡的机制.
主要方法:
- 在体外和体内酸化试验以确定FOXO1在Serine-249 (Ser249) 的CDK2-介导酸化.
- 小干扰RNA (siRNA) 沉默FOXO1表达并评估其对DNA损伤引起的细胞死亡的影响.
- 恢复FOXO1表达,以确认Ser249酸化在细胞存活中的作用.
主要成果:
- CDK2特别在Ser249酸化FOXO1,导致其细胞质局部化和抑制.
- 通过依赖Chk1/Chk2的细胞周期检查点路径,DNA损伤取消了CDK2-FOXO1酸化.
- FOXO1静音降低了DNA损伤引起的细胞死亡,这种效应可以通过恢复依赖于Ser249酸化的FOXO1表达来逆转.
结论:
- CDK2和FOXO1之间的功能相互作用提供了一种新的机制,用于调节对DNA链断裂的反应中亡细胞的死亡.
- 通过CDK2介导的FOXO1酸化是基因毒性压力后细胞存活或死亡的关键决定因素.
更多相关视频
13:54Preparation of Cell-lines for Conditional Knockdown of Gene Expression and Measurement of the Knockdown Effects on E4orf4-Induced Cell Death
Published on: October 21, 2012
13:10Detection and Visualization of DNA Damage-induced Protein Complexes in Suspension Cell Cultures Using the Proximity Ligation Assay
Published on: June 9, 2017
相关概念视频
DNA Damage Can Stall the Cell Cycle
DNA Damage can Stall the Cell Cycle
Inhibition of Cdk Activity
The Intrinsic Apoptotic Pathway
The Extrinsic Apoptotic Pathway
MAPK Signaling Cascades
