瘤坏死因子-α诱导Lepr(db) 小鼠内皮功能障碍
Xue Gao1, Souad Belmadani, Andrea Picchi
1Department of Veterinary Physiology and Pharmacology, Texas A&M University, College Station, TX, USA.
Circulation
|January 4, 2007
概括
瘤坏死因子-α (TNF) 通过增加氧化应激来驱动2型糖尿病中的内皮功能障碍. 阻止TNF或其下游效应恢复了糖尿病小鼠的血管功能.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 内分泌学 在内分泌学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 2型糖尿病与内皮功能障碍有关.
- 炎症性细胞因子,如瘤亡因子-α (TNF),与这种功能障碍有关.
研究的目的:
- 在2型糖尿病的小鼠模型中研究TNF在介导内皮功能障碍中的作用.
- 探索TNF有助于血管功能障碍的机制.
主要方法:
- 使用Lepr(db) 小鼠 (2型糖尿病模型) 和对照小鼠.
- 评估了对各种药物的血管扩张反应 (乙胆,酸).
- 测量TNF水平,核因子-kappaB (NF-κB) 表达和氧化应激标志物 (超氧化物生成,NADPH氧化酶活性).
- 服用抗TNF疗法并评估其效果.
主要成果:
- 与对照组相比,糖尿病Lepr(db) 的小鼠表现出的内皮依赖血管扩张.
- 在糖尿病小鼠中,TNF水平和NF-κB表达显著升高.
- 基因删除TNF或使用抗TNF疗法改善了糖尿病小鼠的血管扩张.
- 增加的TNF与增加的NAD(P) H氧化酶活性和反应性氧物种的产生相关.
结论:
- 在2型糖尿病相关的内皮功能障碍中,TNF起着至关重要的作用.
- 先进的糖化末端产品/先进的糖化末端产品的受体和NF-κB信号传递有助于增加TNF的产生.
- 在2型糖尿病中,TNF激活NAD(P) H氧化酶和随后的氧化应激导致内皮功能障碍.


