在大型复制研究中,报告的急性冠状动脉综合征遗传风险因素的不验证
Thomas M Morgan1, Harlan M Krumholz, Richard P Lifton
1Department of Genetics, Howard Hughes Medical Institute, Yale University School of Medicine, New Haven, Conn 06510, USA. morgan_t@kids.wustl.edu
这项研究没有发现证据表明,85种经过测试的遗传变异是急性冠状动脉综合征 (ACS) 的危险因素. 在临床实践中使用遗传风险因素之前,需要进行强大的复制.
科学领域:
- 心血管遗传学 心血管遗传学
- 基因组学和精准医学精准医学
背景情况:
- 许多不一致的报道将遗传变异与急性冠状动脉综合征 (ACS) 联系起来.
- 需要对ACS.的遗传易感性因素进行全面的验证.
研究的目的:
- 广泛验证之前报告的ACS.遗传风险因素.
- 评估基因变异作为ACS易感性的预测因素的可靠性.
主要方法:
- 系统的文献搜索确定了85个在2005年3月之前报告的候选遗传变异.
- 811名白色ACS患者和650名对照患者的基因定型,对70个基因中的85个变异进行了基因定型.
- 分析包括预先规定的模型和使用Sign测试的无模型探索.
主要成果:
- 只有一个变体 (β-纤维素-455促进体) 显示名义统计学意义 (P = .03).
- 没有任何显著的关联比偶然预期的更频繁.
- 预定义风险变体的集体"赢率"为48.8% (P = .91).
结论:
- 无效结果不支持测试的遗传变异是ACS的易感性因素的假设.
- 强调在临床应用之前对遗传风险因素进行强有力的复制至关重要.
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