从多功能树脂结合的化物中间体中合成多种类型的化剂的固体相合成
William L Scott1, Jacek G Martynow, John C Huffman
1Department of Chemistry and Chemical Biology, Indiana University Purdue University Indianapolis, Indianapolis, Indiana 46202-3274, USA. wscott@chem.iupui.edu
这项研究引入了一种多功能固相合成方法,用于制造多种含乳的类药物. 该方法产生了高度纯净的,替代性支架,适用于组合化学和改性合成.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 药用化学 医学化学
- 合成化学 合成化学
背景情况:
- 类仿制剂对于药物发现至关重要,比天然类提供了更好的稳定性和生物可用性.
- 开发高效的合成路径,用于多种类型的peptidomimetic支架,对于组合化学和优化至关重要.
研究的目的:
- 开发一种多功能固体相合成,用于含有高置换乳酸的皮多米米特基支架.
- 为了证明树脂结合的化物中间体在构建各种循环结构中的实用性.
- 探索这些支架在组合化学和改性合成中的应用.
主要方法:
- 固相合成使用单一类树脂结合的化物中间体.
- 制备单环,双环,三环和四环乳支架.
- 循环切割,使最终产品从树脂支物中释放出来.
主要成果:
- 成功合成了各种各样的含有高替代乳酸的乳酸胺基药物.
- 从易于合成的中间体中轻松构建多种替代模式的演示.
- 最终产品的高纯度通过循环裂变实现,即使是通过简单的过处理.
结论:
- 开发的固相合成提供了一个多功能平台,用于生成多样化的二相基架.
- 该方法非常适合组合化学应用.
- 温和的反应条件允许在构建具有结构受限链接器的修饰和片中进行潜在的使用.
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