一种微环境诱导的骨髓增殖综合征,由视网酸受体马缺乏引起
Carl R Walkley1, Gemma Haines Olsen, Sebastian Dworkin
1Trescowthick Research Laboratories, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Victoria, 3002, Australia.
Cell
|June 19, 2007
概括
缺乏视网膜酸受体 (RARgamma) 的小鼠由于其微环境而发展出髓分泌综合征 (MPS),而不是内在的造血细胞. 这揭示了微环境.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 骨髓增殖综合征 (MPS) 是一个类型的造血性瘤.
- MPS的起源在很大程度上是未知的,通常被认为是血液细胞固有的.
研究的目的:
- 调查视网酸受体 (RARgamma) 在MPS发展中的作用.
- 确定微环境或造血细胞是否是RARgamma缺陷小鼠中MPS的主要驱动因素.
主要方法:
- 产生并分析RARgamma缺乏的小鼠 (RARgamma(-/-)).
- 使用野生类型和RARgamma的鼠标进行了骨髓移植研究.
- 量化了造血原生细胞和测量了细胞因子水平 (例如TNFalpha).
主要成果:
- RARgamma{-/-) 小鼠自发发育MPS,其特征是颗粒细胞/巨细胞前代和颗粒细胞的增加.
- 野生类型骨髓移植到RARgamma-/-) 微环境诱导的MPS中,表明其非血液构成起源.
- 在RARgamma的微环境中观察到TNFalpha水平升高,这有助于MPS表型.
结论:
- 在微环境中RARgamma的损失足以引起MPS,独立于造血细胞内在缺陷.
- 这项研究表明,非造血微环境可能是造血疾病的唯一原因.
- 这些发现挑战了传统的MPS病原体的观点,并突出了骨髓微环境的关键作用.
