异种移植的成年人间基因干细胞为狗心脏中持续的生物起器功能提供了一个平台

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 心血管研究研究心血管研究
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 生物节拍研究已经探索了病毒载体,人类胚胎干细胞和成年人间介质干细胞 (hMSCs).
• 以前使用人类胚胎干细胞的研究表明,该细胞仅稳定2-3周,往往需要免疫抑制才能使异种移植存活.
• 成人hMSCs提供了一个潜在的替代品,可以在没有免疫抑制的情况下稳定生物节拍.

研究的目的:

• 在没有免疫抑制的情况下,在6周的时间内评估hMSC衍生的生物起器的稳定性.
• 为了确定持续起器功能所需的最佳hMSC"剂量".
• 评估基于hMSC的心脏起器对甲基胺素的反应.

主要方法:

• 人类介质干细胞 (hMSCs) 被设计成表达HCN2基因,这是生物起器的关键组成部分.
• 用mHCN2cDNA对hMSC进行电穿孔,并通过GFP表达评估转染效率.
• 在完整的心脏阻塞的成年狗的左心室前壁植入工程hMSCs,并配备电子起器.

主要成果:

• 工程 hMSC 显示显著的进向电流 (I(HCN2) 的 32.1+/-1.3 pA/pF 在-150 mV.
• 在接受至少70万个hMSC的狗中,稳定的心脏起器功能得到了实现,持续了整个6周的研究时间 (42日).
• 生物起器表现出甲醇胺反应,并在42天内组织学分析没有显示出亡或排斥的迹象.

结论:

• 成人人间基质干细胞 (hMSCs) 可以作为稳定,对甲基胺有反应的生物起器的输送系统.
• 超过70万个hMSC的细胞剂量足以在心肌组织中维持心脏节拍.
• 这种方法在6周后没有显示出细胞或幽默性排斥的证据,这表明没有免疫抑制的长期生存能力.