在正常衰老和缺血性压力期间,增加葡萄糖进入小鼠心脏的长期影响
Ivan Luptak1, Jie Yan, Lei Cui
1Division of Cardiovascular Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Circulation
|August 8, 2007
概括
通过GLUT1 (葡萄糖载体1) 的过度表达,心脏持续高摄取葡萄糖,可以防止与年龄相关的缺血性损伤. 这种代谢转变增强了心脏功能和弹性,而不会引起葡萄糖毒性.
科学领域:
- 心血管生理学心血管生理学
- 代谢调节 代谢调节 代谢调节 代谢调节
- 分子心脏病学分子心脏病学
背景情况:
- 心脏基质的偏好转向葡萄糖,模仿胎儿的形状,但其在心脏病发病过程中的作用尚不清楚.
- 了解心脏葡萄糖利用率增加的长期影响对于开发治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 在小鼠模型中研究持续的心脏葡萄糖吸收的长期后果.
- 为了确定葡萄糖利用率的增加是否会影响心脏功能,存活率和预防缺血性损伤.
主要方法:
- 一项使用转基因小鼠 (GLUT1-TG) 进行为期2年的研究,该小鼠患有心脏特异性GLUT1.1过度表达.
- 通过心声学和压力-体积研究评估心脏功能.
- 用31P磁共振光谱学评估对缺血-再输液损伤的反应和测量高能酸盐水平.
主要成果:
- GLUT1-TG小鼠在2年内表现出正常的生存和收缩功能.
- 与野生型相比,GLUT1-TG小鼠的心脏显示出明显改善了与缺血-再输液损伤的恢复.
- 在老的GLUT1-TG心脏中观察到延迟的ATP耗尽,减少酸性酶,以及增强高能酸盐的恢复.
结论:
- 成人的心脏可以适应长期增加的葡萄糖输入,而不会产生葡萄糖毒性.
- 心脏葡萄糖吸收的终身升高提供了保护,防止与年龄相关的易受性缺血损伤.
- 这种代谢适应促进了有利的表型,增强了心脏性.
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