INO80染色体重塑复合物的Mec1/Tel1酸化影响DNA损伤检查点反应
Ashby J Morrison1, Jung-Ae Kim, Maria D Person
1Department of Carcinogenesis, Science Park Research Division, University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville, TX 78957, USA.
Cell
|August 19, 2007
概括
酵母Mec1/Tel1激酶在DNA损伤过程中化INO80染色体重塑复合物. 这种翻译后修改影响了DNA损伤检查点反应,而不是DNA修复本身.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 对于保持基因组稳定性而言,DNA损伤反应途径至关重要.
- Mec1/Tel1激酶 (哺乳动物中的ATM/ATR) 是DNA损伤反应的关键调节者.
- 像INO80这样的依赖ATP的染色体重塑复合物参与DNA损伤反应,但它们的调节不清楚.
研究的目的:
- 研究INO80染色体重塑复合体在DNA损伤反应中的调节机制.
- 为了确定Mec1/Tel1激酶是否直接调节INO80复合体.
- 阐明Ies4亚单元酸化在DNA损伤信号传递中的作用.
主要方法:
- 酵母遗传学和分子生物学技术.
- 在Ies4亚单元的酸化部位突变发生.
- 对DNA修复和DNA损伤检查点表型的分析.
- 西方涂抹检测蛋白质酸化.
主要成果:
- 在DNA损伤时,INO80复合物的Ies4亚单元被Mec1/Tel1激酶酸化.
- 在Ies4酸化位点的突变没有损害DNA修复,但影响了DNA损伤检查点反应.
- Ies4酸化与检查点调节器的功能有关,例如Tof1和Rad53.
结论:
- INO80染色体重塑复合体是Mec1/Tel1DNA损伤信号通路的功能组成部分.
- 翻译后修改,特别是Ies4的酸化,调节了DNA损伤检查点中的染色体重塑剂的功能.
- 这项研究揭示了一种新的调节机制,用于染色质重塑复合物,以应对DNA损伤.
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