在树突细胞上失去整合素alpha(v) beta8会导致小鼠自身免疫和大肠炎

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 转化生长因子-β (TGF-β) 是适应性免疫的关键调节者.
• TGF-β需要从一个不活跃的前体激活来调解其生物效应.
• 控制免疫系统中TGF-β激活和功能的机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究整合素alpha(v) beta8在TGF-β激活和免疫调节中的作用.
• 确定alpha(v) beta8缺乏对免疫平衡和自身免疫性疾病的发展的影响.

主要方法:

• 条件淘汰赛小鼠模型缺乏特定免疫细胞群 (白细胞,树突细胞,T细胞) 上的alpha(v) beta8.
• 在淘汰赛小鼠中评估炎症性肠病和自身免疫表型.
• 在体外共同培养试验评估由树突细胞调节性T细胞诱导.
• 在结肠组织中分析T (R) 细胞群.

主要成果:

• 在白细胞上有条件的α(v) beta8损失导致严重的炎症性肠病和小鼠自身免疫.
• 特别是在树突细胞上的α(v) beta8缺乏症重现了在全球白细胞淘汰小鼠中观察到的自身免疫表型.
• 缺少alpha(v) beta8的树突细胞表现出TGF-β激活受损,导致调节性T细胞 (T(R细胞) 的诱导减少在体外和体内.
• 缺乏α(v) beta8的T细胞不会发展出这些免疫异常.

结论:

• 树突细胞上的综合素alpha (v) beta8对于TGF-β介导的免疫调节至关重要.
• 树突细胞的α(v) beta8依赖的TGF-β激活对于预防炎症性肠病和自身免疫是至关重要的.
• 这一途径在诱导和/或维持组织调节T细胞方面发挥着重要作用.