从2-mercaptobenzamide thioesters转移到HIV-1核体蛋白的乙烯基转移的特异性
Lisa M Miller Jenkins1, Toshiaki Hara, Stewart R Durell
1Laboratory of Cell Biology, NCI, and Laboratory of Immunology, NIAID, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892, USA.
Journal of the American Chemical Society
|August 21, 2007
概括
针对HIV-1核体蛋白 (NCp7) 的新型抗逆转录病毒药物候选药物显示了特定的相互作用. 这些2-mercaptobenzamide thioester化合物排出,并为抗突变疗法提供基础.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 病毒学 病毒学
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 艾滋病毒-1核体蛋白 (NCp7) 对于病毒复制至关重要,并且具有两个结合域.
- 抑制NCp7是一种有前途的抗病毒策略,其中2-mercaptobenzamide thioesters被确定为潜在的药物.
- 这些化合物通过从NCp7的C端结合域 (ZD2) 排出来起作用.
研究的目的:
- 为了研究ZD2和2-mercaptobenzamide thioester化合物之间的相互作用的特异性.
- 阐明作用机制,并确定药物设计的关键残留物.
主要方法:
- 利用NCp7氨基酸序列的突变分析.
- 采用紫外线光谱法来监测弹射率.
- 使用质谱法来识别乙化位点.
主要成果:
- 通过转移到氨酸,从ZD2通过转移到氨酸得到证实.
- 发现了一种二次分子内S到N的转移机制.
- 确定了在位置x+1,x+2和x+9的特定残留物要求,以获得最佳的结合和反应性.
结论:
- 2 - 默卡本胺二乙烯表现出与NCp7.的高度特定的相互作用.
- 结构洞察力为设计针对NCp7.7的新型突变耐药抗逆转录病毒药物提供了基础.


