在Drosophila和哺乳动物中阐明一种普遍的尺寸控制机制
Jixin Dong1, Georg Feldmann, Jianbin Huang
1Department of Molecular Biology and Genetics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.
Cell
|September 25, 2007
概括
河马通路通过调节细胞增殖和死亡来控制器官大小. 约克 (Yki) 和YAP的酸化使它们失活,防止不受控制的生长和瘤形成.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 器官大小和组织平衡依赖于平衡细胞增殖和死亡.
- 德洛索菲拉的河马激酶级联通过抑制约克 (Yki) 转录协活性剂来调节生长.
研究的目的:
- 阐明河马通路控制细胞增殖和器官大小的机制.
- 确定Drosophila和哺乳动物中河马通路的关键调节部位和下游效应因子.
主要方法:
- 研究了约克 (Yki) 一个特定酸化地点的作用.
- 描述了哺乳动物河马的信号通路,专注于YAP酸化.
- 利用一种有条件的YAP转基因小鼠模型来研究器官大小调节和瘤发生.
主要成果:
- 在Yki中,单个酸化部位介导Hippo通路的增长抑制功能.
- 通过核排斥,Hippo介导的酸化使Yki无活化,而其损失导致核积累和活动增加.
- 哺乳动物YAP同类物被Hippo通路化,该通路充当器官大小的有力调节者.
结论:
- 通过Yki/YAP的酸化,Hippo信号通路是控制甲基动物之间器官大小的保存机制.
- 河马通路和YAP活动的失调会导致瘤发生.
