在胚胎细胞中,TRIM28调解了对鼠类白血病病毒的初始结合部位向沉默
1Department of Biochemistry and Molecular Biophysics, Howard Hughes Medical Institute, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA.
Cell
|October 10, 2007
概括
莫洛尼小鼠白血病病毒 (M-MLV) 复制在胚胎干细胞中受到限制,这是由于TRIM28与原始结合位 (PBS) 结合,抑制病毒转录和保护生殖系.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 病毒学 病毒学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 莫洛尼小鼠白血病病毒 (M-MLV) 的复制在胚胎癌 (EC) 和胚胎干细胞 (ES) 中受到限制.
- 假设这种限制是为了保护细菌系免受插入性突变发生.
- 预病毒DNA沉默发生在这些细胞的转录水平上,由一种未知的转变作用因子介导,该因子结合了原始结合位 (PBS).
研究的目的:
- 确定负责EC和ES细胞中M-MLV转录沉默的转作用因子.
- 阐明细菌系中逆转录病毒限制的机制.
主要方法:
- 一个大型PBS介导的沉声复合物的部分净化.
- 识别TRIM28 (Kap-1) 作为这个复合体的一个组成部分.
- 在EC和ES细胞中,RNA干扰 (RNAi) 介导的TRIM28的淘汰.
- 在体内结合试验检测PBS中的TRIM28.
主要成果:
- 已知的转录性沉声器TRIM28被确定为PBS介导沉声复合物的组成部分.
- 通过RNAi介导的TRIM28敲除缓解了EC和ES细胞中的M-MLV复制限制.
- 在M-MLV限制期间,TRIM28在体内被发现与PBS结合.
结论:
- TRIM28是负责抑制EC和ES细胞中M-MLV转录的转作用因子.
- 通过与PBS结合,TRIM28可以起到逆转录病毒抑制剂的作用.
- 这一发现支持TRIM家族蛋白质在逆转录病毒限制和生殖系保护中的作用.
