天然产品艾文维拉米德与基蛋白核胺结合

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 分子生物学分子生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 核胺 (NPM) 是一种在各种人体瘤中过度表达的核伴侣,并调节瘤抑制剂p53.
• 自然存在的类化合物的抗增殖作用对癌症治疗有兴趣.
• 针对NPM的非性小分子以前没有被描述过.

研究的目的:

• 为了研究 (+) - 亚文维拉胺与核胺的结合.
• 为了探索 (+) -avrainvillamide在癌细胞中的作用机制.
• 评估 (+) - 亚文维拉胺作为抗癌治疗的潜力.

主要方法:

• 使用生物-avrainvillamide结合物的亲和分离,然后进行MS测序和Western-blotting以确定蛋白质标.
• 用乙胺,自由 (+) - 亚布林维拉胺和结构类似物进行抑制测定.
• 光显微镜使用dansil-avrainvillamide结合物来确定细胞局部.
• 核胺氨酸残留物的局部导向突变发生.
• 西方斑点测试以评估p53度和siRNA以耗尽核胺.

主要成果:

• (+) - 艾文维拉胺与核胺 (NPM) 结合.
• 一种合成合物证实NPM是标,与与抗增殖功效相关的类似物抑制结合.
• 艾文维拉胺局限于核细胞和细胞质,并特别准NPM的氨酸275氨酸.
• 用 (+) -avrainvillamide治疗会增加细胞p53水平,并在NPM耗尽时增强对亡的敏感性.

结论:

• (+) - 艾文维拉胺是一种非性小分子,与致癌蛋白核胺结合.
• (+) - 亚文维拉胺和NPM之间的相互作用影响p53调节,并诱导亡.
• 这项研究确定 (+) - 亚文维拉胺是开发新型抗癌药物的有希望的化合物.