拉斯介导的表观遗传沉默需要一个复杂的途径
Claude Gazin1, Narendra Wajapeyee, Stephane Gobeil
1Howard Hughes Medical Institute and Programs in Gene Function and Expression and Molecular Medicine, University of Massachusetts Medical School, 364 Plantation Street, Worcester, Massachusetts 01605, USA.
拉斯瘤基因通过一种特定的途径在表观遗传上沉默瘤抑制基因,从而触发癌症. 这一途径涉及28个Ras表观遗传沉默因子 (RESEs),对于维持癌细胞生长和存活至关重要.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 癌症的发展涉及瘤基因激活和瘤抑制基因失活.
- 表观遗传沉默,特别是DNA高甲基化,是癌症中基因失活的关键机制.
- 瘤基因启动表观遗传沉默的特定途径在很大程度上仍未定义.
研究的目的:
- 为了识别涉及Ras介导的表观遗传沉默的亲细胞断 Fas基因的基因.
- 阐明Ras瘤基因诱导表观遗传沉默的途径.
- 确定这些沉默通路是否对癌细胞转化和瘤发生性至关重要.
主要方法:
- 在K-ras转化NIH 3T3细胞中进行全基因组RNA干扰 (RNAi) 选.
- 拉斯表观遗传沉默因子 (RESEs) 的识别和表征.
- 对基因招募到促进子区域,DNA甲基化状态和基因表达水平的分析.
主要成果:
- 确定了28个基因 (RESEs),这些基因对于Ras介导的Fas基因表观遗传沉默是必不可少的.
- 证明了包括DNMT1在内的RESEs被招募到转化细胞中的Fas促进体.
- 表明,RESE的淘汰会导致Fas促进剂的过甲基化和Fas表达的抑制.
- 发现Ras利用一个共同的途径来沉默多个基因.
- 证实9个RESE对于固独立生长和瘤发生性至关重要.
结论:
- Ras 瘤基因介导的表观遗传沉默是一种特定的,复杂的过程,涉及一个定义的途径.
- 这种利用 RESEs 的途径对于保持转变的表型和瘤性至关重要.
- 确定了涉及Ras驱动癌症发展的新型基因.
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