巨细胞迁移抑制因子在缺血性心脏中刺激AMP激活的蛋白激酶
Edward J Miller1, Ji Li, Lin Leng
1Cardiovascular Medicine Section of the Department of Internal Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut 06520, USA.
巨细胞迁移抑制因子 (MIF) 在缺血期间激活AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 在心脏中. 这一发现将炎症和新陈代谢联系在一起,可能预测冠状动脉疾病风险.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞的新陈代谢
- 炎症研究 炎症研究
背景情况:
- 细胞对环境压力的反应对于理解人类疾病至关重要.
- AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 调节细胞能量通路,并提供对缺血和亡的心脏保护.
- 循环激素在AMPK激活中的作用已知,但局部因素仍然不清楚.
研究的目的:
- 调查心脏中的局部因素是否调节AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 信号传递.
- 为了确定巨细胞迁移抑制因子 (MIF) 在AMPK激活和心脏保护中在缺血症-再输血损伤期间的作用.
主要方法:
- 在缺血性小鼠心脏中研究MIF释放.
- 评估了野生型和Mif删除小鼠的AMPK激活,葡萄糖吸收和心脏保护.
- 在低氧条件下检查了具有不同MIF促进体活性的人类纤维细胞.
主要成果:
- 巨细胞迁移抑制因子 (MIF) 在缺血性心脏中释放,并通过CD74.4激活AMPK.
- MIF促进葡萄糖的吸收,并提供对缺血症-再输液损伤的保护.
- 在小鼠中,Mif的生殖线删除会损害缺血性AMPK信号传递;在低活性MIF多态性的人类纤维细胞中,MIF释放和AMPK激活在缺氧期间减少.
结论:
- 巨细胞迁移抑制因子 (MIF) 在心脏缺血期间调节心脏保护性AMPK通路.
- 这项研究功能性地将心脏中的炎症和新陈代谢联系在一起.
- 在MIF的遗传变异可能会通过AMPK途径影响人类心脏对缺血的反应,这表明MIF的基因定型可以预测冠状动脉疾病风险.
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