一种由bcl1-链接候选瘤基因编码的新型环素

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 在瘤学瘤学.
• 细胞循环规则 细胞循环规则

背景情况:

• 一个候选瘤基因,PRAD1 (D11S287E),在染色体11q13上与一些良性副甲状腺瘤中的副甲状腺激素位置重新排列.
• 循环素是细胞循环进展的关键调节者,通过复杂的p34cdc2蛋白激酶的形成和激活.

研究的目的:

• 为了描述PRAD1基因及其编码的蛋白质.
• 研究PRAD1在细胞循环调节中的作用及其在瘤发育中的潜在参与.

主要方法:

• 克隆和人类胎盘PRAD1补充DNA的表达.
• 在 HeLa 细胞中评估整个细胞周期的 PRAD1 mRNA 水平.
• 采用胚胎溶解物,PRAD1蛋白和p13suc1结合的珠子进行体外激酶测定,以研究p34cdc2复合体的形成和活性.
• 测量 histone H1 酸化作为 p34cdc2 激酶活性的指标.

主要成果:

• 克隆的PRAD1互补DNA编码了一种295氨基酸蛋白质,其序列与循环蛋白具有显著的相似性.
• 在HeLa细胞的细胞周期中,PRAD1mRNA水平呈现出戏剧性的波动.
• 将PRAD1蛋白质添加到细胞溶解酸中促进了p34cdc2激酶的分离,并诱导了基因素H1的酸化,这表明PRAD1能够激活p34cdc2.2.
• PRAD1蛋白与p34cdc2激酶形成复合体并激活它.

结论:

• PRAD1编码了一个新型的循环蛋白.
• 这种PRAD1环林的过度表达,可能是由11q13异常驱动的,与各种瘤的发病有关.