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转基因小鼠表达非酸化的CREB突变体的体增低和矮化
R S Struthers1, W W Vale, C Arias
1Clayton Foundation Laboratories for Peptide Biology, Salk Institute, La Jolla, California 92037.
Nature
|April 18, 1991
概括
循环AMP反应元素结合蛋白 (CREB) 对于前垂体体内细胞增殖至关重要. 在转基因小鼠中阻断CREB活动导致矮化和垂体缩,证实了CREB.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 循环AMP (cAMP) 是前垂体体细胞的一个关键的线粒生成信号.
- 该cAMP反应元素结合蛋白 (CREB) 调解了cAMP的大部分转录效应.
- 蛋白激酶A的激活导致CREB的酸化和激活.
研究的目的:
- 调查CREB在调节前垂体体体细胞增殖中的作用.
- 确定是否需要CREB活动来促进体细胞的发育和垂体功能.
主要方法:
- 在前垂体细胞中产生表达转录无活性的CREB突变体 (CREBM1) 的转基因小鼠.
- CREBM1具有竞争性抑制野生类型的CREB活动,阻断对cAMP的反应.
- 对CREBM1转基因小鼠的表型分析,包括垂体腺形态和细胞类型组成.
主要成果:
- CREBM1转基因小鼠表现出一个矮人表型.
- 垂体腺缩并明显缺乏体细胞,但其他细胞类型没有.
- 这些发现表明,在体的发育过程中对CREB有特殊的需求.
结论:
- 转录激活CREB是体细胞正常发育所必需的.
- 环境线索,如生长激素释放因子,对于 pituitary somatotroph 细胞群体至关重要.