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一种具有对非洲试体有选择性毒性的米里斯酸类似物
T L Doering1, J Raper, L U Buxbaum
1Department of Biological Chemistry, Johns Hopkins Medical School, Baltimore, MD 21210.
Science (New York, N.Y.)
|June 28, 1991
概括
非洲睡眠病寄生虫Trypanosoma brucei使用抗原变异. 研究人员研究了用于变异表面糖蛋白 (VSG) 固的米里沙特类比物,发现链条长度对合并至关重要,并确定了类的有毒类比物.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 虫 (Trypanosoma brucei) 是非洲睡眠病的原因.
- 由变异性表面糖蛋白 (VSG) 介导的抗原变异是一种关键的免疫逃避策略.
- VSG通过含有米里的糖酸氨基醇 (GPI) 结构固定在细胞表面.
研究的目的:
- 为了调查在VSG GPI中添加米里沙特类型的含量.
- 确定Trypanosoma brucei中脂肪酸结合的结构要求.
- 为了确定潜在的治疗药物,针对VSG定.
主要方法:
- 脂肪酸结合的无细胞系统分析.
- 在体内研究的myristate模拟的利用.
- 在试体培养物和哺乳动物细胞中对类似物进行毒性测定.
主要成果:
- 脂肪酸的纳入特异性取决于链条长度,而不是疏水性.
- 甲基酸的10- (propoxy) 甲基酸,一个myristate类似物,显示高毒性试体.
- 这种类似物对哺乳动物细胞无毒.
结论:
- 脂肪酸链长度是VSG GPI基合成的关键决定因素.
- 十- (propoxy) Decanoic 酸代表了治疗非洲睡眠病的潜在化合物.
- 准VSG定提供了一种针对Trypanosoma brucei的新治疗策略.