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鼠 atrial natriuretic因子基因的近端调节领域
A Rosenzweig1, T D Halazonetis, J G Seidman
1Cardiac Unit, Massachusetts General Hospital, Boston.
Circulation
|September 1, 1991
概括
研究人员在老鼠心房性尿素因子 (ANF) 基因中发现了两种新的调节元件,包括一个激活蛋白-1 (AP-1) 结合部位. 这表明c-fos/c-jun异构体在ANF基因调节中的作用.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 基因法规 基因法规
- 心血管生理学心血管生理学
背景情况:
- 鼠 atrial natriuretic factor (ANF) 基因的表达需要至少三个具有 cis 作用的调节元件.
- 一个已知的调节元件位于转录启动地点上游的640多个基对.
研究的目的:
- 识别和描述大鼠ANF基因的近端cis作用调节元件.
- 研究特定蛋白相互作用在ANF基因调节中的潜在作用.
主要方法:
- 在ANF基因的转录启动部位的609个基对内识别cis作用的调节元素.
- 在体外结合测定使用AP-1蛋白 (c-fos/c-jun异构体) 和心脏细胞的核提取物.
主要成果:
- 确定了两个近位调节元件:一个具有类似激活蛋白-1 (AP-1) 的结合部位,另一个具有类似循环AMP反应元件 (CRE) 的结合部位.
- 在实验室中,c-fos/c-jun异构体特别与类似AP-1的位点结合.
- 来自正常心脏细胞的核提取物与这些元素结合,但与AP-1位点的结合最小,表明c-fos/c-jun异构体的水平较低.
结论:
- 对c-fos/c-jun异构体与ANF基因序列的结合表明它在生物体内调节基因转录中的潜在作用.
- 这一发现可能解释了c-fos/c-jun表达和心室ANF基因表达在高性条件下的联系.
- 观察到的结合模式表明,非过度缩小的心脏细胞中c-fos/c-jun异构体的水平较低.