幸存者通过控制心肌细胞总数来确定心脏功能

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 细胞循环规则 细胞循环规则
• 分子心脏病学分子心脏病学

背景情况:

• 在许多器官中,Survivin在抑制细胞亡和细胞分裂中的作用是已知的,但其心脏功能仍然不清楚.
• 了解幸存者的心脏功能对于治疗心脏病至关重要.

研究的目的:

• 调查幸存者在心脏功能和心肌细胞平衡中的作用.
• 探索幸存者作为心肌再生的潜在治疗点.

主要方法:

• 在alpha-myosin重链 (MHC) -survivin的心脏特异性删除.小鼠.
• 用于心肌细胞量化的立体方法.
• 心声图,MRI,PET和侵入性导管治疗用于评估心脏功能.
• 在新生小鼠心肌细胞中存活的小干扰RNA (siRNA) 敲除.
• 在心肌细胞中生存的腺病毒过度表达.

主要成果:

• 心脏特异性幸存者删除导致过早死亡,原因是心肌细胞数量减少,这是由于线粒细胞发生率下降和不发生亡而增加的多性.
• 幸存者的缺乏导致渐进性心力衰竭,其特点是心肌细胞每次血液动力负荷增加.
• 幸存者过度表达抑制了亡,诱导了DNA合成,并促进了心肌细胞的细胞周期进展.
• 在人类心肌病症中,幸存者表达与心肌细胞DNA含量相关,并且在失败的心脏中被上调.

结论:

• 在心脏病易感性方面,体遗传决定的心肌细胞数量是关键因素.
• 幸存者在调节心肌细胞复制和存活方面发挥着关键作用,使其成为心肌再生的有希望的目标.