微小体质前列腺素E2合成酶-1的删除导致心肌梗塞后左心室的不良重塑

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 分子生物学分子生物学
• 炎症研究 炎症研究

背景情况:

• 循环氧化酶-2的药理抑制与心肌梗塞 (MI) 和中风的风险增加有关.
• 由Ptges基因编码的微体质前列腺素E(2) 合成酶-1 (mPGES-1) 是可诱导的PGE(2) 途径中一个关键酶,在循环氧化酶-2的下游.

研究的目的:

• 研究mPGES-1在心脏缺血损伤中的作用.
• 在急性心肌梗塞 (MI) 的背景下定义mPGES-1的功能.

主要方法:

• 在野生类型 (Ptges(+/+)) 和mPGES-1淘汰赛 (Ptges(-/-)) 小鼠中诱导急性MI.
• 评估左心室 (LV) 结构和功能在MI后28天.
• 对心肌细胞大小,心室缩标志物和前列腺素水平的分析.

主要成果:

• 与MI后的Ptges(+/-) 小鼠相比,Ptges(-/-) 小鼠表现出增加的LV扩张,缩和扩张功能受损,以及较高的LV终端-扩张压力.
• 在Ptges(-/-) 小鼠中观察到异常心肌细胞缩和高缩标志物的高表达.
• 在心脏病发作后的Ptges(-/-) 小鼠中,PGE(2) 水平在心脏病发作和LV中明显较低,而在MI后的Ptges(+/+) 小鼠中则相比较低.

结论:

• mPGES-1,主要在炎症细胞中,催化PGE(2) 在MI后左心室中的生物合成.
• 删除mPGES-1会导致心脏异常肌细胞过度膨胀,LV扩张和急性心脏病发作后收缩功能受损.