大规模分析LRP5和LRP6变体与骨质疏松症之间的关联
Joyce B J van Meurs1, Thomas A Trikalinos, Stuart H Ralston
1Department of Internal Medicine, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands.
JAMA
|March 20, 2008
概括
LRP5基因的常见变异与较低的骨矿物密度 (BMD) 和骨折风险增加有关. 这些LRP5基因变异可能会导致一般人群中骨质疏松症的发展.
科学领域:
- 遗传学和骨细胞生物学
- 骨质疏松症研究 骨质疏松症研究
- 人类人口研究 人类人口研究
背景情况:
- 已知低密度脂蛋白受体相关蛋白5 (LRP5) 基因的突变会导致罕见的骨密度障碍.
- 常见的LRP5基因变异正在研究它们在一般人群中骨质疏松症风险中的潜在作用.
研究的目的:
- 建立大规模的证据,将常见的LRP5变体 (Val667Met,Ala1330Val) 和LRP6变体 (Ile1062Val) 与骨矿物密度 (BMD) 和骨折风险联系起来.
- 评估特定的LRP5和LRP6基因多态与骨质疏松症相关的表型的关联.
主要方法:
- 一项前性多中心研究,涉及欧洲和北美37,534名个人.
- 使用双能X射线吸收计测量骨矿物质密度 (BMD);通过问卷和医疗记录识别骨折.
- 分析了2004年至2007年间收集的个体级数据,重点关注腰椎和大腿部骨质损伤,以及所有骨折和脊椎骨折的患病率.
主要成果:
- LRP5 Met667和Val1330等位基因显著与腰椎和大腿部部 BMD 的减少有关.
- 这两种LRP5等位基因都增加了脊椎骨折 (分别为OR 1.26和1.12) 和所有骨折 (分别为OR 1.14和1.06) 的风险.
- LRP6 Ile1062Val变异与骨质疏松症表型没有关联;在调整后,LRP5关联仍然显著.
结论:
- 常见的LRP5变种始终与白人群体的骨质量下降和骨折风险增加有关,尽管效应大小适度.
- LRP5变异代表了骨质疏松症的显著遗传因素,可能达到这一条件的全基因组意义.
- 这些发现强调了常见的LRP5变异在调节一般人群中骨质疏松症风险方面的作用.
