一种类型的"抗体替代物",可以对抗VEGF受体2活性
D Gomika Udugamasooriya1, Sean P Dineen, Rolf A Brekken
1Division of Translational Research, Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas 75390-9185, USA.
Journal of the American Chemical Society
|April 5, 2008
概括
研究人员开发了一种新的方法来发现与细胞受体结合的合成分子. 这种方法成功地确定了向血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2) 的化合物,在生物研究中起到对抗作用.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 综合膜受体在细胞信号传递中起着至关重要的作用.
- 抗体通常用于向受体,但在尺寸和生产方面存在局限性.
- 类素为开发受体结合分子提供了一个有前途的替代性支架.
研究的目的:
- 开发和应用基于细胞的查策略,以识别与特定膜受体结合的类化合物.
- 为了分离针对血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2) 的类动物.
- 评估针对VEGFR2.2的已识别的类的对抗性活性.
主要方法:
- 一种基于细胞的双色测试被用来选一个结合式图书馆的珠子显示的peptoids.
- 该屏幕的重点是识别与VEGFR2.2结合的化合物.
- 类类化合物得到了进一步的修改,其活性在体外和体内被评估.
主要成果:
- 查策略成功地确定了特定的VEGFR2结合类.
- 一种类类化合物的二度衍生物证明了对VEGFR2活性的对抗作用.
- 已识别的peptoids对目标受体具有很高的亲和力和特异性.
结论:
- 开发的方法为发现合成受体结合分子提供了可通用的途径.
- 这些基于peptoid的分子可以模仿抗体功能,但它们更小,更容易产生.
- 这种方法在开发针对整体膜受体的新疗法方面具有重大潜力.
