EP-2104R:一种纤维素特异的加多基MRI对比剂,用于检测血栓
Kirsten Overoye-Chan1, Steffi Koerner, Richard J Looby
1EPIX Pharmaceuticals, 4 Maguire Road, Lexington, Massachusetts 02421, USA.
EP-2104R是一种新的MRI对比剂,其向纤维素,纤维素是血栓的关键组成部分. 这种药物表现出高稳定性,与血栓的特定结合,以及增强的放松性,以改善体内凝块检测.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 医疗成像医学成像
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 血栓形成是危及生命的疾病的关键因素,如心脏病发作,中风和肺栓塞.
- 早期和准确检测血栓的有效诊断工具仍然是一个重要的临床需求.
- 目前的MRI对比剂缺乏针对性血栓成像的特异性和稳定性.
研究的目的:
- 开发和描述EP-2104R,一种新型的MRI对比剂,用于特定的血栓检测.
- 为了评估EP-2104R的稳定性,纤维素结合亲和力,特异性和放松性.
- 评估EP-2104R在体内检测血栓的潜力.
主要方法:
- 合成EP-2104R使用固体相和溶液相技术的组合.
- 使用1D和2DNMR光谱对La(III) 模拟的表征.
- 与商业代理商相比,在极端条件下评估EP-2104R对加多 (Gd) 损失的惰性.
- 在多种物种中评估纤维素结合亲和力和特异性.
- 在与纤维素结合时测量EP-2104R的放松性.
主要成果:
- 与商业对比剂相比,EP-2104R在极端条件下表现出高于Gd (III) 损失的惰性,在极端条件下Gd损失<10%.
- 对人类和动物纤维素具有高且一致的结合亲和力 (Kd = 1.7 ± 0.5 μM).
- 纤维素对纤维素的特异性优于纤维素素 (>100倍) 和血清白蛋白 (>1000倍).
- 当与纤维素结合时,显著高的分子放松性 (每分子71.4mM-1s-1),大约是GdDOTA的25倍.
结论:
- EP-2104R具有显著的稳定性和对纤维素的高度亲和力,使其成为向血栓成像的有希望的候选人.
- 其优越的特异性和增强的放松性有助于其在体内有效检测血凝块的潜力.
- EP-2104R代表了MRI对比剂用于诊断血栓性疾病的重大进展.
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