快速克隆高亲和度人类单克隆抗体对抗流感病毒
Jens Wrammert1, Kenneth Smith, Joe Miller
1Emory Vaccine Center and Department of Microbiology and Immunology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia 30322, USA.
Nature
|May 2, 2008
概括
补充疫苗迅速产生流感特异性抗体分泌血细胞 (ASC) 和高亲缘性单克隆抗体 (mAbs). 这项研究发现,大多数生成的抗体最好与当前的疫苗菌株结合,这表明原始抗原性罪在健康的成年人中不常见.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
背景情况:
- 预先存在的中和抗体对于病原体防御至关重要.
- 每年接种流感疫苗可以维持保护性抗体水平.
- 了解疫苗接种后抗体动态对于有效的免疫接种至关重要.
研究的目的:
- 鉴定流感疫苗接种后早期抗体分泌血细胞 (ASC) 反应的特征.
- 从疫苗诱导的ASC产生高亲和度的人类单克隆抗体 (mAbs).
- 为了研究原始抗原性罪 (OAS) 现象,以应对流感疫苗接种.
主要方法:
- 流式细胞计量用于识别和量化流感特异性IgG+ASC和记忆B细胞.
- 从单个ASC中分离出免疫球蛋白可变区域.
- 人类单克隆抗体 (mAbs) 的产生和表征.
- 对mAbs与不同流感疫苗菌株的亲和度测量.
主要成果:
- 在接种疫苗后的第7天,流感特异性IgG+ ASC的快速和强烈的IgG+ ASC反应达到顶峰.
- ASCs表现出有限的B细胞受体谱,具有广泛的克隆内多样化.
- 产生了50多个高亲和度的人类mAbs,与疫苗菌株结合.
- 大多数产生的mAbs对当前的疫苗菌株表现出最高的亲和力,而不是以前的菌株.
结论:
- 疫苗接种引发了强烈的ASC反应,并使快速生成高亲和度的人类mAbs.
- 生成的mAbs主要针对当前的疫苗菌株,挑战了健康成年人原始抗原罪的常见概念.
- 这种方法为开发广泛保护性流感疫苗和治疗方法提供了一个平台.
