通过甲氨酸氧化激活CaMKII的动态途径,不依赖的激活
Jeffrey R Erickson1, Mei-ling A Joiner, Xiaoqun Guan
1Department of Internal Medicine, Carver College of Medicine, University of Iowa, Iowa City, IA 52242-1109, USA.
氧化激活心脏细胞中的/卡尔莫杜林 (Ca2+/CaM) 依存蛋白激酶II (CaMKII),独立于Ca2+/CaM. 这种氧化有助于心脏细胞死亡,并由甲氨酸硫氧化减少酶A (MsrA) 调节.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 心脏病学 心脏病学
背景情况:
- /卡尔莫杜林 (Ca2+/CaM) 依赖蛋白激酶II (CaMKII) 对于可刺激细胞的细胞反应至关重要.
- 已知CaMKII活性由Ca2+/CaM以及越来越多的亲氧化条件来调节.
研究的目的:
- 研究氧化在CaMKII激活中的作用.
- 阐明氧化维持CaMKII活动的机制.
- 为了确定氧化依赖的CaMKII激活在心脏亡中的in vivo相关性.
主要方法:
- 生物化学测定以评估CaMKII活性和氧化.
- 在体外和体内研究使用心肌细胞和小鼠模型.
- 分析MsrA绝杀小鼠的心脏功能和死亡率.
主要成果:
- 调节域氨酸残留物的氧化维持了独立于Ca2+/CaM的CaMKII活性.
- ангиотензин II (AngII) 诱导的 CaMKII 氧化促进心肌细胞亡.
- MsrA 缺乏导致增强的 CaMKII 氧化,心肌亡,心脏功能受损,心肌梗塞后死亡率增加.
结论:
- 氧化为CaMKII激活提供了一个动态机制.
- 氧化依赖的CaMKII激活对AngII诱导和缺血性心肌亡至关重要.
- 准CaMKII的氧化状态可能为心脏病提供治疗策略.
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